小劉現在很怕父親上街，因為父親的帕金森病似乎“失控”了。

  原來服用一劑藥物就可控制癥狀好幾個小時的，但現在需要的藥量越來越大，藥物作用的時間越來越短。有時在下次服藥前，癥狀就加重了；有時還突然出現藥物失效的情況，就像電燈突然被關了一樣。有時，這種“突然關燈”就發生在過馬路時。鄰居告訴小劉，曾看到他父親走到馬路中央，突然就邁不開步了，只好眼睜睜看著車輛在身邊呼嘯而過，路人看了直覺驚心動魄！

    小劉父親出現的，就是帕金森病中晚期常見的“劑末現象”（下次服藥前加重）和“開關現象”（藥物突然失效）。有些病人即使乖乖按醫囑服藥，幾年之后，還是會出現這些情況。到底是藥物失效，還是病情進展了呢？

疾病進展，“徘徊在地獄與天堂”

    有一段時間，許多人認為“開關現象”是由左旋多巴（注：治療帕金森病的藥物）的不良反應引起的，但近年的研究發現，在治療劑量內的左旋多巴并沒有神經毒性作用，反而有神經保護作用。出現著魔般的“開關”，主要是因為隨著疾病進展，腦內神經細胞減少造成的。 疾病早期，腦內尚有比較多的神經細胞，這些細胞本身可分泌和儲存多巴胺，當血液中的多巴胺濃度比較高時，可以先儲存起來，需要時再釋放。病人若能按時服藥，效果便可“無縫”連接，即當血液中的多巴胺濃度高或下降時，神經細胞可以貯存或釋放多巴胺。隨著疾病的進展，腦內的神經細胞不斷減少，多巴胺的“存取”功能下降，失去了緩沖，腦中的多巴胺濃度便完全隨著藥物濃度而波動，病人的癥狀也隨之波動，每天“徘徊在天堂與地獄”之間。

難道我們就眼睜睜看著“開關失控”，無能為力嗎？
      CDS，一場從下而上的改革     雖然分泌多巴胺的神經細胞越來越少，但值得慶幸的是，位于這些神經細胞下一級的神經細胞（神經系統就是這樣一級級上下傳導的）還是正常的。如果這些神經細胞能夠持續得到多巴胺的刺激，同樣可以克服波動現象。使這些神經元持續得到多巴胺的刺激，就是醫生們稱之為“CDS”（持續多巴胺能刺激）的方法。具體有多種操作手段。譬如，持續靜脈給藥或持續腸道給藥（通過經皮胃造口術置入腸管，外接裝有左旋多巴的微泵），就能實現“持續多巴胺能刺激”了。另外，還可用長效的多巴胺受體激動劑靜脈或皮下注射。這種藥物不是多巴胺，但和多巴胺“長相”相似，同樣可刺激多巴胺受體，起到多巴胺的作用。上述方法雖有效，但實施起來比較麻煩，或有創傷，或者價格昂貴，一般只在癥狀嚴重的住院病人當中實行。

恩他卡朋：藥雖好，“孤掌難鳴”

“開關現象”的出現，除了神經元的減少，還有另一個原因，就是左旋多巴藥物本身的特性：在血液中存在時間很短。吸收入血后，大約一至一個半小時，就有一半的左旋多巴被代謝掉了，藥效無法持久。從這一點來看，要做到上述的CDS，還有一個辦法，就是延長多巴胺在血液中的存在時間。有一種叫恩他卡朋的藥，能夠抑制可致左旋多巴在血中降解的酶的活性，大大延長左旋多巴在血中的存在時間，使之保持一定濃度，從而在腦內持續產生多巴胺，進而延長左旋多巴的“開”期、縮短其“關”期，還能減少多巴胺每日的服用量。這種藥在國外已經普遍使用，有些人一經診斷就開始使用，但由于價格比較昂貴，所以，國內多在出現“開關失控”的時候，才建議病人使用。必須指出的是，這個藥雖好，本身卻不能代替多巴胺的作用，所以，單獨使用是沒有效果的，一定要和美多巴或息寧同時服用。不管怎樣，帕金森病的治療是一個動態過程，不同的疾病階段有不同的治療策略。有時，藥物的不良反應和疾病的表現非常相似，醫生只憑家屬的描述是很難作出正確判斷的，建議病人自己定期到醫院復查，以便及時調整用藥。