一期梅毒：感染后9～90天，一般2～4周，平均3周，在螺旋體入侵部位出現一期梅毒的損害----硬下疳。硬下疳多發于殖器，但發生于肛門、肛管、甚至直腸的硬下疳也非少見。硬下疳開始時為一丘疹，很快即破潰。典型的硬下疳，直徑約1～2cm，圓形，境界清楚，瘡面稍高出皮膚或粘膜，呈肉紅色糜爛面，上有少量滲出物。硬下疳有如下特點：觸診有軟骨樣硬度；無繼發感染時無疼痛及壓痛；損害數目通常僅一個；損害表面清潔；不經任何治療可在3～8周內自然消失，不留痕跡或僅留有輕度疤痕。發生在肛門皺襞內的硬下疳，多呈菱形，底為灰色；因常繼發感染，可有膿性分泌物，而與其他部位表面清潔的下疳不同，并因而常有發癢、刺痛等癥狀。在肛周的硬下疳中，多個下疳損害比其他部位更少見，但常見肛門皮膚有若干裂口。肛管內發生的硬下疳如累及肛門括約肌，部分患者有括約肌痙攣引起的肛門疼痛。典型的下疳，只占硬下疳的50%左右。發生在直腸、肛管的下疳，有時因缺乏自覺癥狀而被忽視。肛周特別是肛內的下疳，最常見于男性同性戀等有肛交性行為者。 
　一期梅毒所致的引流區淋巴結腫大（梅毒性橫痃）發生在下疳出現后1～2周，兩側腹股溝淋巴結先后出現。腫大的淋巴結有一個或幾個，從豌豆大至指頭大，較硬，不粘連，不化膿，不破潰，無疼痛及壓痛，表面皮膚無炎癥。腫大的淋巴結經數月才消退。肛門部下疳所致的淋巴結腫大，通常也發生在腹股溝部，但其引起橫痃的比例，要小于生殖器部的下疳。 
　硬下疳初期，血清反應呈陰性，以后陽性率逐步增高，至下疳發生6～8周后，全部患者的血清反應出現陽性。