一般出現于發生硬下疳后6～8周。此時少數患者的硬下疳尚未消退，這種情況下，一、二期梅毒很難截然劃分。二期梅毒的主要臨床表現有： 
　1.全身表面：常見全身不適，發熱，咽痛，頭痛，聲音嘶啞，食欲不振，關節疼痛；實驗室檢查可發生貧血、白細胞增加、血沉快等表現。 
　2.皮膚粘膜皮膚：80%～95%病人出現此種損害。自覺癥狀輕，破壞性小，傳染性強。二期梅毒的這類損害，常波及肛門、肛管、直腸。