編者按:

  藥品不良反應信息通報制度是我國藥品監督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項新舉措。《藥品不良反應信息通報》面向社會公開發布以來，對推動我國藥品不良反應監測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫務工作者，在提高對藥品不良反應認知的基礎上，結合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應信息的收集和報告工作。藥品的生產和經營企業也由此增強了對防范藥品安全性隱患的高度責任意識，一些企業不僅注意收集被通報藥品的不良反應病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。

    藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。《藥品不良反應信息通報》的內容屬告知性質，旨在提醒藥品生產企業、經營企業、醫療機構及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴重藥品不良反應的重復發生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。

            

莪術油注射液的不良反應

    莪術油注射液作為抗病毒藥應用于臨床。

    1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關莪術油注射液的病例報告221例。病例報告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應表現有過敏樣反應64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過敏性休克12例次（占4%），死亡1例。典型病例如下：

    患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺胸悶，隨之出現呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉。

    患者，男性，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術油注射液250ml，靜脈滴注。患者出現頭暈，口舌麻木，口周及全身發紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經治療痊愈。

    鑒于莪術油注射液可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫師嚴格掌握適應癥，用藥過程中避免給藥速度過快，加強臨床用藥監護。對此藥過敏者禁用，過敏體質者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、速尿配伍使用。建議生產廠家加強對此產品的上市后監測，并進一步開展完善工藝和質量標準的研究。            

            警惕抑肽酶注射劑的過敏反應

    抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑，60年代開始用于臨床治療急性胰腺炎，上世紀80年代末開始用于體外循環心臟手術。抑肽酶為廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制體外循環時纖維蛋白溶解酶的活性，減少術中、術后滲血。

    1988年至2004年7月，國家藥品不良反應監測中心病例報告數據庫中有關抑肽酶注射劑的病例報告57例。不良反應的主要表現為過敏反應，包括過敏樣反應19例，過敏性休克20例（占35%），其中3例死亡，1例并發腎功能衰竭。典型病例如下：

    患者，女性，15歲，因胰腺疾病，給予抑肽酶10萬單位加入5%葡萄糖250ml，靜脈滴注。滴注20ml后，患者出現全身瘙癢，繼之出現呼吸急促，面色青紫，大汗淋漓，口唇紫紺，心跳加快，大小便失禁。查體：血壓47/27mmHg，呼吸32次/分，脈搏180次/分，急性痛苦面容，神志清醒。立即停藥，抗休克治療。30分鐘后癥狀緩解。

    鑒于抑肽酶注射劑可引起嚴重的不良反應，建議臨床醫師嚴格掌握適應癥，加強臨床用藥監護。使用前應詳細詢問患者的過敏史，對此藥過敏者禁用，過敏體質者慎用。使用應注意控制滴注速度。有資料顯示，重復使用尤其短期內重復使用，明顯增高過敏反應的發生率，故應避免在6個月內重復使用。建議生產廠家加強對此產品的上市后監測，并進一步開展完善工藝和質量標準的研究。

   

《藥品不良反應信息通報》涉及品種相關監管措施

            

  《藥品不良反應信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發布了七期，前六期共涉及24個化藥品種、8個中藥品種和含馬兜鈴酸類中藥品種。《通報》發布之后，國家食品藥品監督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關系明確、風險較大的品種采取了相應的監管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現將上述監管措施介紹給大家。

            

龍膽瀉肝丸

龍膽瀉肝丸是第二期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局分別于2003年2月28日、4月1日發出“關于加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知”和“關于取消關木通藥用標準的通知”，對龍膽瀉肝丸和關木通加強了管理。通知內容如下：

 

關于加強對龍膽瀉肝丸監督管理的通知

國藥監安[2003]79號

            

 各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

     最近，“龍膽瀉肝丸”在使用中發生的不良反應問題，引起社會的關注。我局也正在不斷收集整理和分析各地報送的有關“龍膽瀉肝丸”的不良反應病例。為保證人民群眾用藥安全，我局在對此藥依法進行不良反應監測工作的基礎上，決定自2003年3月1日起對含關木通的龍膽瀉肝丸”嚴格按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫師處方。患者應在醫師指導下嚴格按適應癥服用。

    請各省（區、市）藥品監督管理局加強對藥品不良反應的監測和宣傳，引導廣大群眾正確對待藥品不良反應，合理用藥。同時將此通知轉發各藥品生產、經營企業和醫療機構并遵照執行。

     國家藥品監督管理局     二○○三年二月二十八日

 

 

關于取消關木通藥用標準的通知

國藥監注[2003]121號

            

 各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

     為保證人體用藥安全，解決歷史上木通品種的混用問題，我局根據對關木通及其制劑毒副作用的研究情況和結果分析以及相關本草考證，決定取消關木通（馬兜鈴科）的藥用標準。現將有關事宜通知如下：

    一、產龍膽瀉肝丸（含濃縮丸、水丸）、龍膽瀉肝膠囊(含軟膠囊)、龍膽瀉肝顆粒、龍膽瀉肝片的企業務必于2003年4月30日前將處方中的關木通替換為《中國藥典》

    2000年版2002年增補本中收載的木通（木通科），其他國家標準處方中含有關木通的中成藥品種務必于2003年6月30日前替換完畢。

    二、替代后的品種涉及原標準需要修改的，須將修訂后的標準報國家藥品監督管理局藥品注冊司。

    三、加強對含有關木通的中藥制劑的監督管理，并通知轄區內藥品使用單位，含關木通的中藥制劑必須憑醫師處方購買并在醫師指導下使用。明確腎臟病患者、孕婦、新生兒禁用；兒童及老人一般不宜使用；本品不宜長期使用，并定期復查腎功能。

    以上請及時通知轄區內有關藥品生產、經營企業和醫療機構，認真遵照執行。

            

                                                國家藥品監督管理局

                                                   二○○三年四月一日

            

 

甘露聚糖肽注射劑

    甘露聚糖肽注射劑是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局分別于2003年1月24日、2003年4月11日發出“關于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知”和“關于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知”，通知內容如下：

 

關于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知

國藥監安[2003]24號

各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

    甘露聚糖肽注射液，曾用名為多抗甲素，目前作為免疫增強劑應用于臨床。

    2002年12月湖南省藥品監督管理局向我局報告了關于甘露聚糖肽注射液在該省臨床使用中致患者死亡的有關情況。國家藥品不良反應監測中心對2002年7月以來收到的甘露聚糖肽注射液發生嚴重不良反應病例進行了綜合分析并組織有關專家討論。我局認為，專家會分析甘露聚糖肽注射液引起死亡的原因主要與B型不良反應有關的意見是客觀的。雖然此類反應發生較少，但后果嚴重甚至致死，應引起高度重視。為把重復發生此類嚴重不良反應的可能性降到最低，特對甘露聚糖肽注射劑使用問題通知如下：

    一、請醫務人員嚴格按說明書用藥，加強用藥后觀察，隨時做好異常情況的診斷和處理。甘露聚糖肽注射劑的嚴重不良反應已列入《藥品不良反應信息通報(第三期)》，已向社會發布。

    二、甘露聚糖肽注射劑生產企業應嚴格規范藥品說明書和藥品宣傳行為，正確指導合理用藥，密切跟蹤藥品不良反應發生情況，發現新的或嚴重不良反應的應立即按要求報告。

    三、請各省、自治區、直轄市藥品監督管理局通知轄區內有關單位做好該藥品的合理使用。

            國家藥品監督管理局             二○○三年一月二十四日

關于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知

國食藥監注[2003]14號

            

各省、自治區、直轄市藥品監督管理局：

    甘露聚糖肽注射劑(曾用名：多抗甲素)近來發生了嚴重的不良反應，我局于2003年1月24日發布了《關于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知》(國藥監安〔2003〕24號)，要求相關藥品生產企業嚴格規范藥品說明書，正確指導用藥，并密切跟蹤藥品不良反應發生情況。

    為確保該藥品的安全使用，我局組織召開了修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的專家會議，并組織召開了甘露聚糖肽注射劑生產企業參加的說明書修訂會議，廣泛聽取了各方面的意見。經研究，提出了對甘露聚糖肽注射劑說明書的修訂意見(見附件)，現將有關事宜通知如下：

    一、所有生產甘露聚糖肽注射劑的藥品生產企業均應按照《藥品注冊管理辦法(暫行)》中藥品補充申請的要求提出修訂說明書的申請，經所在省、自治區、直轄市藥品監督管理局審批后報我局備案。

  二、藥理毒理、適應癥、不良反應、禁忌、注意事項等必須按照修訂意見書寫，用法用量等仍按照原批準說明書的內容書寫。

    三、補充申請經省、自治區、直轄市藥品監督管理局批準后即可執行。自批準之日起，新出廠的藥品必須使用修訂的說明書。

    四、藥品生產企業應當盡快對已出廠藥品的說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產企業負責。

               

附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見

國家食品藥品監督管理局        二○○三年四月十一日

 

 附件：

            甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見

            一、〔藥理毒理〕

    本品能在體外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟狀細胞癌Tca8113等細胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代謝。動物體內能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生長（抑瘤率63%），能提升外周白細胞，增強網狀內皮系統吞噬功能，活化巨噬細胞及淋巴細胞，誘導胸腺淋巴細胞產生活性物質，改善和增加機體免疫功能和應激能力。

    二、〔適應癥〕

    用于惡性腫瘤放、化療中改善免疫功能低下的輔助治療。

    三、〔不良反應〕

     1、過敏反應：瘙癢、皮疹、紅斑、風團、寒戰、發燒，嚴重時可引起過敏性休克。

     2、呼吸系統：胸悶、呼吸困難，有發生呼吸驟停的報告

     3、注射局部：疼痛。

     四、〔禁忌〕

     對本品過敏者、風濕性心臟病、支氣管哮喘、氣管炎患者禁用，高敏體質者禁用。

     五、〔注意事項〕

    本品有因過敏反應以及因呼吸驟停而死亡的報告，本品應在醫生嚴密監護并有搶救措施的條件下使用，一旦出現過敏反應有關癥狀，應立即停藥，并給予對癥及抗過敏治療。

    六、〔孕婦及哺乳期婦女用藥〕、〔兒童用藥〕、〔老年患者用藥〕、〔藥物相互作用〕和〔藥物過量〕均修訂為“尚不明確”。

七、刪去〔藥代動力學〕項。

 

            

含馬兜鈴酸中藥

    含馬兜鈴酸中藥是第六期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監督管理局于2004年8月5日發出“關于加強廣防己等6種藥材及其制劑監督管理的通知”，對含馬兜鈴酸中藥加強了管理。通知內容如下：

   

關于加強廣防己等6種藥材及其制劑監督管理的通知

國食藥監注[2004]379號

            

各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理局（藥品監督管理局）：

    為保證人民群眾用藥安全，根據對含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應的報道以及毒副作用研究和結果的分析,決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監督管理，現將有關事宜通知如下：

    一、取消廣防己（馬兜鈴科植物廣防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有廣防己的中成藥品種應于2004年9月30日前將處方中的廣防己替換為《中國藥典》2000年版一部收載的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根）。

    二、取消青木香（馬兜鈴科植物馬兜鈴Aristolochia debilis Sieb.et  Zucc.的干燥根）藥用標準，凡國家藥品標準處方中含有青木香的中成藥品種應于2004年9月30日前將處方中的青木香替換為《中國藥典》2000年版一部收載的土木香（僅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替換）。

    三、替換后的中成藥品種涉及原質量標準需要修訂的，應將修訂后的質量標準經省級食品藥品監督管理部門審核后報國家食品藥品監督管理局藥品注冊司，同時抄送國家藥典委員會。

    四、各省級食品藥品監督管理部門應通知轄區內藥品生產、經營和使用單位，含廣防己、青木香的中藥制劑必須嚴格按處方藥管理，憑醫師處方購買，在醫師指導下使用，并定期檢查腎功能，如發現腎功能異常應立即停藥，并明確兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用。

    五、各省級食品藥品監督管理部門應對本轄區內生產的含廣防己、青木香的中成藥品種的處方替換情況進行監督檢查，并于2004年10月31日前將檢查結果報國家食品藥品監督管理局藥品注冊司。凡2004年9月30日以后生產的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，一律按假藥查處。

    六、凡含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑（品種名單見附件）嚴格按處方藥管理，已作為非處方藥管理的肺安片、朱砂蓮膠囊、復方拳參片現按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫師處方。患者應在醫師指導下嚴格按批準的功能主治服用。藥品零售企業未憑處方銷售含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的，一律依法查處。

    七、處方中含有馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑生產單位必須于2004年9月30日前在藥品標簽和說明書的【注意事項】項下統一增加以下內容：“（1）本品含×××藥材，該藥材含馬兜鈴酸，馬兜鈴酸可引起腎臟損害等不良反應。（2）本品為處方藥，必須憑醫師處方購買，在醫師指導下使用，并定期檢查腎功能，如發現腎功能異常應立即停藥。（3）兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用”。對于原藥品標簽和說明書中沒有標注【注意事項】項的，應增加【注意事項】項及上述內容，未按規定加注上述內容的，一律依法查處。

    八、鼓勵馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮等藥材代用品的研究，申請使用上述藥材代用品的制劑應當根據《藥品注冊管理辦法》的規定按照補充申請辦理。

    九、暫停受理含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮等4種藥材的中成藥的中藥品種保護申請和已有國家標準藥品的注冊申請，暫停受理含上述4種藥材制劑的新藥注冊申請。抗艾滋病病毒和用于診斷、預防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥以及治療尚無有效治療手段的疾病的新藥等特殊情況除外。

    請各省、自治區、直轄市食品藥品監督管理部門及時將本通知內容通知轄區內有關藥品研制、生產、經營和使用單位遵照執行。

    附件：含馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中成藥品種名單

            

                               國家食品藥品監督管理局

            　                           二○○四年八月五日