全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州醫(yī)藥頻道：PPIs廣泛用于返流性胃酸和其他相關(guān)性的胃酸分泌異常疾病的治療，已成為胃酸異常分泌及相關(guān)疾病的一線治療藥物。

　　在臨床廣泛應(yīng)用中，PPIs的不良反應(yīng)逐步被發(fā)現(xiàn)并報(bào)道。如注射用奧美拉唑鈉上市后，經(jīng)過(guò)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)了存在的配伍禁忌及嚴(yán)重不良反應(yīng)，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已于2006年10月發(fā)出通知要求對(duì)注射用奧美拉唑鈉說(shuō)明書進(jìn)行修訂。各種PPIs不良反應(yīng)發(fā)生率相似，一般癥狀較輕，患者常可耐受。近年來(lái)隨著PPIs的應(yīng)用人群不斷擴(kuò)大，一些新的嚴(yán)重的不良反應(yīng)逐步被發(fā)現(xiàn)。

　　腎臟損害

　　約1%～3%的急性腎功能損傷是源于急性間質(zhì)性腎炎。研究者認(rèn)為，PPIs所致急性間質(zhì)性腎炎是PPIs的類效應(yīng)。自1992年第1例因奧美拉唑引起的急性間質(zhì)性腎炎病例報(bào)道以來(lái)，PPIs所致的急性間質(zhì)性腎炎時(shí)有報(bào)道。

　　國(guó)外對(duì)24例經(jīng)活檢確診為腎小管間質(zhì)性腎炎的病例進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，其中8例與奧美拉唑和潘托拉唑有關(guān)。對(duì)64例經(jīng)活檢確診為急性間質(zhì)性腎炎病例進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，有52例與PPIs相關(guān)。其中，奧美拉唑最為常見(jiàn)(38例)，接下來(lái)依次為艾美拉唑(5例)、雷貝拉唑(4例)、潘托拉唑(4例)、奧美拉唑加潘托拉唑(1例)。

　　消化系統(tǒng)損害

　　PPIs對(duì)胃腸道的反應(yīng)，部分患者表現(xiàn)為腹痛、腹脹、腹瀉、惡心、口干、消化不良、便秘等不適癥狀，一般不需停藥，癥狀較輕者停藥后可自行緩解。

　　奧美拉唑可誘發(fā)胰腺炎，其作用機(jī)制尚不清楚。

　　蘭索拉唑可引起微觀結(jié)腸炎，患者結(jié)腸炎經(jīng)乙狀結(jié)腸鏡檢查正常或輕微異常，通常經(jīng)過(guò)病理檢查才可確診。患者反應(yīng)的癥狀多為一日數(shù)次、連續(xù)多日的嚴(yán)重水樣性腹瀉，接受替硝唑、甲硝唑、氟哌酸等藥物的抗腹瀉治療無(wú)效。但在停用蘭索拉唑后，不經(jīng)抗腹瀉治療，腹瀉癥狀在24小時(shí)至1個(gè)月內(nèi)消失。有的患者再次使用蘭索拉唑后，結(jié)腸炎復(fù)發(fā)。

　　肝臟損害

　　口服奧美拉唑可使血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(γ-GT)和總膽紅素等一過(guò)性輕度升高，停藥后可恢復(fù)正常。國(guó)外報(bào)道1例沒(méi)有肝病的兒童，服用奧美拉唑后引起肝炎。PPIs主要經(jīng)過(guò)肝臟代謝，肝功能異常者應(yīng)慎用。

　　過(guò)敏反應(yīng)

　　口服或靜脈給藥，奧美拉唑均可產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)，過(guò)敏者的體癥呈現(xiàn)多樣性。患者一般在口服用藥20分鐘至數(shù)小時(shí)、靜脈用藥幾分鐘內(nèi)即出現(xiàn)低血壓、意識(shí)喪失、過(guò)敏性休克、表皮破白細(xì)胞性血管炎、血管性水腫、面部水腫、蕁麻疹、支氣管痙攣、瘙癢、咳嗽和哮鳴等過(guò)敏癥狀。臨床發(fā)現(xiàn)，在奧美拉唑和蘭索拉唑的過(guò)敏反應(yīng)中，皮膚單刺試驗(yàn)陽(yáng)性和纖維蛋白溶酶水平升高是通過(guò)免疫球蛋白E介導(dǎo)的機(jī)制實(shí)現(xiàn)的。奧美拉唑、潘托拉唑和蘭索拉唑均為苯并咪唑類衍生物，它們之間存在交叉過(guò)敏反應(yīng)，但與其他咪唑類衍生物，如酮康唑、西米替丁及甲硝唑之間卻無(wú)交叉過(guò)敏反應(yīng)。

　　感染

　　PPIs可增加呼吸道和胃腸道感染的危險(xiǎn)性。胃液酸度是抵抗病原體攝入的一種非特異性的免疫防御。胃酸是抑制病原體入侵的一個(gè)重要屏障。當(dāng)胃液pH值超過(guò)4，這最初的屏障被削弱，使得病原體不能被有效殺滅。PPIs使得胃酸分泌過(guò)少，胃液pH升高，一些病原體不能被殺滅，從而可導(dǎo)致醫(yī)源性的微生物過(guò)度繁殖。已經(jīng)證實(shí)，梭狀芽孢桿菌腹瀉與使用PPIs相關(guān)。

　　幻覺(jué)

　　藥物引起的幻覺(jué)是一種嚴(yán)重的不良反應(yīng)，奧美拉唑和雷貝拉唑易使人產(chǎn)生幻覺(jué)，PPIs被列入最易引發(fā)幻覺(jué)的十類藥物之一。另外，服用PPIs后可引起頭痛、頭暈、乏力、耳鳴、嗜睡、失眠、焦慮、足麻木等副作用。

　　橫紋肌溶解癥

　　PPIs中的奧美拉唑、潘托拉唑、蘭索拉唑和艾美拉唑可誘發(fā)包括多肌炎及嚴(yán)重的橫紋肌溶解癥等肌病。國(guó)外的分析研究結(jié)果顯示，292例肌病(排除肌痛)，其中69例停用PPIs后病情恢復(fù);15例再次用藥又發(fā)生肌病;1例不同時(shí)期分別服用蘭索拉唑、艾美拉唑和雷貝拉唑后，均出現(xiàn)肌痛和肌無(wú)力癥狀。

　　外周水腫

　　5例女性患者，服用推薦的標(biāo)準(zhǔn)劑量的奧美拉唑、蘭索拉唑及潘托拉唑，在用藥第7~15天出現(xiàn)外周性水腫。停藥2~3天后水腫消失。5例患者再次用藥，外周水腫癥狀復(fù)現(xiàn)。

　　髖骨骨折

　　長(zhǎng)期使用PPIs可增加髖骨骨折的危險(xiǎn)。研究顯示，使用PPIs者的髖骨骨折年發(fā)生率為4/1，000，未使用者則為1.9/1，000，骨折率隨使用年限的增加而增加。患者使用劑量大于常規(guī)劑量的1.75倍時(shí)，骨折的危險(xiǎn)性加大。長(zhǎng)期使用PPIs的男性較女性骨折發(fā)生率高。

　　視覺(jué)損害

　　奧美拉唑?qū)σ曈X(jué)的損傷主要表現(xiàn)為視力減退、視物模糊、視野縮小，以致完全失明。國(guó)外報(bào)道了19例因此發(fā)生的眼病事故，包括視覺(jué)缺失和其他的視力障礙，如盲點(diǎn)。

　　PPIs引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)較少見(jiàn)，但可造成嚴(yán)重的后果。目前，PPIs見(jiàn)諸報(bào)道的不良反應(yīng)主要以?shī)W美拉唑?yàn)橹鳎@或許與其臨床使用時(shí)間長(zhǎng)、使用人數(shù)多有關(guān)。食品藥品監(jiān)管部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)蘭索拉唑、雷貝拉唑、潘托拉唑及艾美拉唑等后繼上市藥品的監(jiān)測(cè)，及時(shí)有效發(fā)現(xiàn)PPIs的不良反應(yīng)。醫(yī)護(hù)人員應(yīng)認(rèn)真觀察和問(wèn)詢患者使用PPIs后出現(xiàn)的不適情況，并采取相應(yīng)措施確保患者用藥安全。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)積極收集其生產(chǎn)的PPIs發(fā)生的不良反應(yīng)信息，進(jìn)行分析評(píng)價(jià)，通過(guò)加強(qiáng)宣傳、指導(dǎo)臨床合理正確用藥、及時(shí)修訂說(shuō)明書等措施，充分發(fā)揮PPIs的良好療效，避免嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。