全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州婦幼保健頻道：閆女士和丈夫一直想要二胎，但嘗試了兩年沒有成功。2017年，夫妻倆來到徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心向中心主任黃曉潔求助。隨后兩人選擇了第二代試管嬰兒技術(shù)助孕，但種植多個(gè)胚胎均失敗。后經(jīng)過子宮內(nèi)膜容受性檢測(cè)(ERA)技術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，閆女士的子宮內(nèi)膜種植窗發(fā)生了后移。黃曉潔主任根據(jù)檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整了移植策略，種植了1枚優(yōu)質(zhì)囊胚，使閆女士成功受孕。今年4月，閆女士成功產(chǎn)下重7斤8兩的健康寶寶。
女子因輸卵管堵塞導(dǎo)致繼發(fā)性不孕
閆女士和丈夫結(jié)婚多年，有一個(gè)活潑可愛的兒子。二孩政策放開后，兩人一直想再生個(gè)孩子，但努力兩年無果。2017年，夫妻倆來到徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心向中心主任黃曉潔求助。檢查發(fā)現(xiàn)，閆女士因輸卵管堵塞導(dǎo)致繼發(fā)性不孕。
黃曉潔主任介紹，當(dāng)時(shí)閆女士和丈夫選擇了第二代試管嬰兒技術(shù)。閆女士促排卵后，獲得了8個(gè)成熟的卵母細(xì)胞，受精以后，形成了6個(gè)高評(píng)分胚胎。但移植了三次，都沒有成功，被診斷為反復(fù)種植失敗。
“反復(fù)種植失敗，與女方年齡偏大及子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)。”黃曉潔主任說，影響胚胎種植的有三個(gè)因素，一是胚胎的問題，二是子宮內(nèi)膜的問題，最后就是同步性的問題。她解釋，胚胎種植是胚胎通過與子宮內(nèi)膜相互作用連接于母體的子宮內(nèi)膜，進(jìn)而形成胎盤，實(shí)現(xiàn)母體與胚胎在結(jié)構(gòu)和功能上的聯(lián)系的過程。其過程主要包括胚胎粘附、遷移、侵入子宮內(nèi)膜著床三個(gè)過程。人類輔助生殖技術(shù)(ART)的成熟保證了試管嬰兒技術(shù)的成功率，給不孕不育癥患者帶來了希望。
子宮內(nèi)膜容受性較差是導(dǎo)致胚胎著床失敗的重要原因之一。反復(fù)種植失敗(RIF)就是接受人類輔助生殖助孕患者已經(jīng)接受過連續(xù)多次的胚胎移植均無法成功妊娠的情況。RIF在體外受精-胚胎移植(IVF-ET)的發(fā)生率高達(dá)10-15%，其中約2/3的發(fā)生原因是子宮內(nèi)膜容受性不良。因此，在子宮內(nèi)膜容受性良好的時(shí)期進(jìn)行種植是治療反復(fù)種植失敗、提高體外受精-胚胎移植臨床妊娠率的可行方法之一。
利用國際先進(jìn)的ERA技術(shù)找到“種植窗”
“子宮內(nèi)膜在特定時(shí)期才具有對(duì)胚胎的接受能力，稱為種植窗(WOI)。” 黃曉潔主任說，通常情況下，種植窗應(yīng)該在排卵后的約6-10天，正常月經(jīng)周期的約22-24天，持續(xù)約48小時(shí)。但種植窗出現(xiàn)的時(shí)間存在個(gè)體差異，按照統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)推算種植窗可能會(huì)導(dǎo)致部分患者在子宮形態(tài)學(xué)和組織學(xué)完全正常的情況下接受優(yōu)質(zhì)胚胎種植時(shí)不能著床。市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心通過子宮內(nèi)膜容受性分析ERA技術(shù)，為閆女士評(píng)估子宮內(nèi)膜的容受狀態(tài)，并成功為她找到種植窗。
“ERA利用第二代測(cè)序技術(shù)(NGS)分析多個(gè)子宮內(nèi)膜容受性相關(guān)基因的表達(dá)，通過基因的表達(dá)狀態(tài)，進(jìn)而判斷子宮內(nèi)膜是否適合胚胎移植。這項(xiàng)技術(shù)具有較高的敏感性和特異性，它能夠幫助受檢者，在進(jìn)行胚胎移植前，較為準(zhǔn)確地找到種植窗。” 經(jīng)過檢測(cè)，黃曉潔主任發(fā)現(xiàn)，閆女士的子宮內(nèi)膜種植窗發(fā)生了后移。
黃曉潔主任根據(jù)檢查結(jié)果和20年豐富的生殖醫(yī)學(xué)經(jīng)驗(yàn)及時(shí)調(diào)整了移植策略。2019年的7月為閆女士移植了一枚優(yōu)質(zhì)囊胚，閆女士成功受孕。今年4月，閆女士成功產(chǎn)下重7斤8兩的健康寶寶。閆女士和愛人激動(dòng)地表示，徐州市婦幼保健院生殖醫(yī)學(xué)中心是一個(gè)誕生奇跡的地方，讓千千萬萬不孕不育家庭圓了生育夢(mèng)想。
專家提醒：備孕女性要重視子宮內(nèi)膜的健康
黃曉潔主任告訴記者，人類輔助生殖技術(shù)(ART)在過去十年間有了巨大進(jìn)步，然而仍然有相當(dāng)一部分女性即使擁有染色體正常的囊胚卻無法生育。子宮內(nèi)膜的健康對(duì)于成功懷孕至關(guān)重要，子宮內(nèi)膜的微環(huán)境穩(wěn)態(tài)也是影響胚胎著床的關(guān)鍵因素。
近年來，人體菌群和宿主間廣泛的相互作用被揭示，菌群結(jié)構(gòu)與功能的研究成為了熱點(diǎn)。研究表明，子宮內(nèi)膜上有細(xì)菌定植，內(nèi)膜菌群的結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單，對(duì)女性生殖健康有重要作用，影響細(xì)菌性陰道炎、HIV等性傳染病、生育力和早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)等。乳桿菌屬(特別是卷曲乳桿菌)可產(chǎn)生乳酸，維持酸性環(huán)境，并生成H2O2抑制雜菌，與較低的炎癥水平有關(guān)，乳桿菌屬占絕對(duì)主導(dǎo)的菌群可能更健康。健康的子宮內(nèi)膜上存在豐富的乳酸菌，使著床環(huán)境呈現(xiàn)弱酸性。
囊胚植入會(huì)引發(fā)一系列的免疫反應(yīng)，異常的免疫應(yīng)答會(huì)影響胚胎的著床和發(fā)育。子宮內(nèi)膜菌群可通過調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞影響胚胎著床和組織形態(tài)，具有穩(wěn)定結(jié)構(gòu)的子宮內(nèi)膜菌群可與局部免疫系統(tǒng)的協(xié)調(diào)互作，對(duì)保持內(nèi)膜穩(wěn)態(tài)非常重要。
黃曉潔主任提醒：反復(fù)種植失敗的不孕女性、原發(fā)性不孕的女性、子宮內(nèi)膜狀況不佳的女性(有過子宮內(nèi)膜增生、子宮內(nèi)膜炎癥、子宮息肉、子宮粘連等病史)、想要知道自身合適移植時(shí)機(jī)的女性、優(yōu)質(zhì)胚胎較少的(如卵巢儲(chǔ)備功能下降、高齡女性等)，可以優(yōu)先考慮選擇子宮內(nèi)膜容受性分析(ERA)技術(shù)。
通訊員 張彤
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