全程導醫(yī)網 婦幼保健院/遺傳醫(yī)學診療：我國嬰兒患病病例較高，每年約2000萬的出生人口中，有40萬到50萬名兒童患有遺傳代謝病。可怕的是，患兒在新生兒時期常沒有特別的臨床表現，一旦出現異常，孩子已經造成智力和身體的終生殘疾。徐州市婦幼保健院劉金芝新生兒科護士長介紹到，這類疾病通過新生兒疾病篩查可以及早發(fā)現，并讓疾病得以治愈或控制。父母一定要有給新生兒做“新生兒疾病篩查”的意識。

　　劉金芝根據多年來的經驗給我們介紹了常見的新生兒遺傳代謝病有先天性甲狀腺功能減退癥和苯丙酮尿癥。

　　先天性甲狀腺功能減退癥

　　先天性甲狀腺功能減退癥簡稱先天性甲低，以往稱可汀病或呆小病。是由于胚胎發(fā)育過程中甲狀腺未發(fā)育、發(fā)育不全、異位，甲狀腺激素合成過程中合成酶、過氧化氫酶缺陷、碘缺乏等，造成甲狀腺激素分泌不足，導致機體代謝障礙，生長發(fā)育遲緩和智力低下。為新生兒重點篩查疾病之一，其中85%~90%為散發(fā)性，10 % ~15 %為遺傳性。隨著篩查方法的規(guī)范化，近年來我國發(fā)病率已升高1/4000 ~ 1/2000。女性多于男性，男女之比約1:2.

　　臨床表現

　　甲狀腺功能減退癥的癥狀出現時間和輕重程度與患兒殘存的甲狀腺分泌功能有關。

　　1、新生兒期癥狀 大多數新生兒甲低癥狀和體征輕微，甚至缺如，但仔細詢問病史和查體可發(fā)現線索。如母孕期常感胎動少，過期產，出生體重正常或上限，出生身長偏低;全身可水腫，面部呈臃腫狀，皮膚粗糙，新生兒黃疸消退延遲;可有吞咽緩慢，食量小、嗜睡、少動、少哭鬧、對外界刺激反應遲鈍、哭聲低啞、腹脹、便秘、體溫低、四肢冷。心音低鈍，心率減慢，常有臍疝、囟門大、貧血。

　　2、典型癥狀 常在出生半年后出現典型癥狀：

　　(1)特殊面容：頭大，頸短，皮膚蒼黃，干燥，毛發(fā)稀少，面部臃腫，鼻梁寬平，舌體寬厚，常伸出口外。腹部膨隆，常用臍疝。

　　(2)生長發(fā)育及神經智能發(fā)育落后：身材矮小，軀干長而四肢短小，骨齡延遲。動作發(fā)育遲緩及智能低下。嚴重可產生周身性粘液性水腫、昏迷。部分可伴性早熟。

　　(3)心血管功能低下：脈搏微弱，心音低鈍，心臟擴大，可伴心包積液、胸腔積液，心電圖呈低電壓，P-R延遲，傳導阻滯等。

　　(4)消化功能紊亂：納呆，腹脹，便秘，胃液減少。

　　(5)造血功能減低：多有輕至中度貧血，抗貧血藥治療無效，甲狀腺素治療有效。

　　治療方法

　　1.治療原則 無論病因如何，一旦確診，立即治療。宜盡早治療(3個月內，生后1個月內開始治療效果更好)，以免引起智能、體格發(fā)育障礙。

　　苯丙酮尿癥

　　苯丙酮尿癥(PKU)是由于苯丙氨酸代謝途徑中酶缺陷所導致的氨基酸代謝病，因患兒尿中排出大量的苯丙酮酸等代謝產物而命名。為常染色體隱性遺傳病。各國發(fā)病率有所不同，我國1959起有報道，據我國近年來對580余萬新生兒進行篩查的資料統(tǒng)計，PKU的發(fā)病率為1:11144。目前將血漿苯丙氨酸濃度高于120umol/L統(tǒng)稱為高苯丙氨酸血癥。

　　臨床表現

　　患兒出生時大都正常，新生兒期無明顯特殊的臨床癥狀，部分患兒可能出現喂養(yǎng)困難、嘔吐、易激惹等。通常在3個月以后出現癥狀，如不能及時治療，將會因高苯丙氨酸血癥及苯丙氨酸中間代謝產物的毒性作用，引起智能發(fā)育落后、行為異常等臨床表現。

　　1、神經系統(tǒng)表現

　　(1)智力低下為本病最突出的表現，未經治療者在2~9個月間開始有明顯智力發(fā)育遲緩，語言發(fā)育障礙尤甚。約60%屬于重型低下，余為中輕型，只有1 % ~4%未經治療的經典PKU患兒IQ等于或大于80分。

　　(2)癲癇發(fā)作約占1/4，患兒在生后18之前出現癲癇發(fā)作，多見于有嚴重智力低下者。

　　(3)其他常見精神行為異常，如興奮不安、多動、攻擊性行為等。可以小腦畸形，肌張力增高，步態(tài)異常，腱反射亢進，手部細微震顫，肢體重復動作等。CT和MRI檢查可見彌漫性腦皮質萎縮。

　　2、外觀 因黑色素生成障礙，約90%病兒在生后數月皮膚和毛發(fā)逐漸變?yōu)闇\淡色，虹膜色素減少。

　　3、其他 病情早期患兒可有嘔吐，易激惹，生長發(fā)育緩慢等現象。約1/3患兒皮膚干燥，常用濕疹，甚至持續(xù)數年。因汗液和尿液排出苯乙酸，故患兒有特殊的發(fā)霉樣氣味。

　　治療方法

　　經典PKU的治療 低苯丙氨酸飲食: PKU的治療 主要是飲食治療，應力爭在癥狀出現之前給予治療，可使智力發(fā)育接近正常。給予人乳、低苯丙氨酸奶粉、低苯丙氨酸膳食。

　　新生兒遺傳代謝病篩查血片集技術

　　劉金芝表示目前新生兒遺傳代謝病篩主要采取血片采集技術，血片采集是新生兒遺傳代謝病篩查技術流程中最重要的環(huán)節(jié)。血片質量直接影響實驗室檢測結果，開展新生兒遺傳代謝病血片采集及送檢的醫(yī)療機構應當按本技術規(guī)范要求完成血片采集工作。

　　一、基本要求

　　(一)采血機構設置

　　設有產科或兒科診療科目的醫(yī)療機構均應當開展新生兒遺傳代謝病篩查血片采集。

　　(二)采血人員要求。

　　1.具有與醫(yī)學相關的中專以上學歷，從事醫(yī)學臨床工作2年以上。

　　2.接受過新生兒遺傳代謝病篩查相關知識和技能的培訓并取得技術合格證書。培訓內容包括：遺傳代謝病篩查的目的、原則、方法、及網絡運行;濾紙干血片采集、保存、遞送的相關知識;遺傳代謝病篩查相關信息和檔案管理。

　　二、采血機構和人員職責

　　(一)積極開展新生兒遺傳代謝病篩查的宣傳教育工作。

　　(二)加強對本機構血片采集人員的培訓和管理。

　　(三)承擔本機構新生兒遺傳代謝病篩查有關信息的收集、統(tǒng)計、分析和上報工作。

　　(四)血片采集人員在實施血片采集前，應當將新生兒遺傳代謝病篩查的目的、意義、篩查疾病病種、條件、方式靈敏度和費用等情況如實告知新生兒監(jiān)護人，并取得書面同意。

　　(五)認真填寫采血卡片，做到字跡清楚、登記完整。卡片內容包括：采血單位、母親姓名、住院號、居住地址、聯(lián)系電話、新生兒性別、孕周、出生體重、出生日期、采血日期和采血者等。

　　(六)嚴格按照新生兒遺傳代謝病篩查血片采集步驟采集足跟血，制成濾紙干血片，并在規(guī)定時間內遞送至新生兒遺傳代謝病篩查實驗室檢驗。

　　(七)因特殊情況未按期采血或不合格標本退回需要重新采血者，應當及時預約或追蹤采集血片。

　　(八)對可疑陽性病例應當協(xié)助新生兒遺傳代謝病篩查中心，及時通知復查，以便確診或采取干預措施。

　　(九)做好資料登記和存檔保管工作，包括掌握活產數、篩查數、新生兒采血登記信息、反饋的檢測結果及確診病例等資料，保存時間至少10年。

　　三、采血工作質量控制

　　(一)血片采集的濾紙應當與試劑盒標準品、質控品血片所有濾紙一致。

　　(二)采血針必須一人一針。

　　(三)正常采血時間為出生72小時后，7天之內，并充分哺乳;對于各種原因(早產兒、低體重、正在治療疾病的新生兒、提前出院者等)未采血者，采血時間一般不超過出生后20天。

　　(四)合格濾紙干血片應當為：

　　1、至少3個血斑，且每個血斑直徑大于8毫米。

　　2、血滴自然滲透，濾紙正反面血斑一致。

　　3、血斑無污染。

　　4、血斑無滲血環(huán)。

　　(五)濾紙干血片應當在采集后及時遞送，最遲不宜超過5個工作日。

　　(六)有完整的血片采集信息記錄。

　　四、血片采集步驟

　　(一)血片采集人員清洗雙手并佩戴無菌、無滑石粉的手套。

　　(二)按摩或熱敷新生兒足跟，并用75%乙醇消毒皮膚。

　　(三)待乙醇完全揮發(fā)后，使用一次性采血針足跟內側或外側，深度小于3毫米，用干棉球拭去第1滴血，從第2滴血開始取樣。

　　(四)將濾紙片接觸血滴，切勿觸及足跟皮膚，使血液自然滲透至濾紙背面，避免重復滴血，至少采集3個血斑。

　　(五)手持消毒干棉球輕壓采血部位止血。

　　(六)將血片懸空平置，自然晾干呈深褐色。避免陽光及紫外線照射、烘烤、揮發(fā)性化學物質等污染。

　　(七)及時將檢查合格的濾紙干血片置于密封袋內，密閉保存在2-8°c冰箱中，有條件者可0 °c保存。

　　(八)所有血片應當按照血源性傳染病標本對待，對特殊傳染病標本，如艾滋病等應當作標識并單獨包裝。

　　劉金芝最后提醒：及早發(fā)現疾病，通過早期干預可避免疾病的發(fā)生，避免給家人及孩子帶來痛苦。

　　徐州市婦幼保健院新生兒科是江蘇省婦幼保健重點學科建設單位、江蘇省優(yōu)質服務示范病區(qū)、江蘇省用戶滿意服務明星班組，徐州市臨床重點專科。設有新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)、早產兒室、新生兒室、母嬰同室病房、隔離病室、。對新生兒窒息、早產兒肺透明膜病、新生兒黃疽、新生兒硬腫癥、新生兒缺氧缺血性腦病的治療處于全市領先地位。早產兒靜脈營養(yǎng)、微量泵的臨床應用、CPAP等正壓通氣無極吸氧達到省內先進水平。近年來成功救治了多例四胞胎早產兒、超低出生體重兒。

　　徐州婦幼保健熱線：0516-85707122