全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州婦幼保健頻道：(通訊員/姚萌)有這樣一類疾病，發(fā)病率很低、患病人數(shù)很少，如一旦中招，對(duì)患者、家庭和社會(huì)都會(huì)帶來(lái)沉重壓力和負(fù)擔(dān)，這類疾病被統(tǒng)稱為罕見(jiàn)病。

　　2月28日是國(guó)際罕見(jiàn)病日，徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心副主任方媛、兒童內(nèi)分泌遺傳代謝病門診主治醫(yī)師楊麗，帶您了解那些發(fā)生在我們身邊的罕見(jiàn)病。

　　罕見(jiàn)病不罕見(jiàn) 病種繁多、危害極大

　　據(jù)方媛主任介紹，罕見(jiàn)病種類繁多，雖然從單個(gè)疾病來(lái)看，罕見(jiàn)病較為少見(jiàn)，但總體上仍十分常見(jiàn)，而且隨著新型分子技術(shù)的出現(xiàn)，罕見(jiàn)病的診斷率也會(huì)持續(xù)提高。

　　“因?yàn)楹芏嗪币?jiàn)病有較為嚴(yán)重的臨床表現(xiàn)，大多數(shù)累計(jì)多個(gè)器官系統(tǒng)，嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，30%的罕見(jiàn)病患兒生存期不足5年，所以一個(gè)罕見(jiàn)病患兒會(huì)給一個(gè)家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。”方媛主任如是說(shuō)。

　　罕見(jiàn)病一般由基因突變引起，病理復(fù)雜，診斷相對(duì)不易。目前大家比較熟悉的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷技術(shù)主要針對(duì)的是染色體疾病，比如唐氏綜合征等，還有一些發(fā)病率類似、臨床表現(xiàn)嚴(yán)重、生存質(zhì)量較差的罕見(jiàn)病屬于單基因遺傳病范疇，可以通過(guò)特殊檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行篩查和診斷。

　　采訪中，方媛主任重點(diǎn)介紹了近年來(lái)遺傳醫(yī)學(xué)門診中遇到的四種罕見(jiàn)病。

　　罕見(jiàn)病之——貓叫綜合征

　　哭起來(lái)像貓叫、智力低下、身材矮小、眼睛斜視……如果沒(méi)有一個(gè)合適的契機(jī)，相信很多人都沒(méi)聽(tīng)過(guò)這種疾病——貓叫綜合征!

　　“‘貓叫綜合癥’是由于部分5號(hào)染色體缺失所引起，是一種發(fā)病率為1/45000的罕見(jiàn)疾病。隨著無(wú)創(chuàng)DNA技術(shù)及染色體芯片技術(shù)的推廣應(yīng)用，這類的疾病的檢出率大大提升。”方媛主任表示。

　　罕見(jiàn)病之——DMD(杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥)

　　方媛主任介紹，DMD(杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥)，是快速進(jìn)行性疾病，主要累計(jì)骨骼肌，受累兒童大多到12歲就要依賴輪椅。幾乎所有患者在18歲以后都會(huì)患有心肌病，很少有人能活到30歲，呼吸道并發(fā)癥和進(jìn)行性心肌病是常見(jiàn)死亡原因。

　　罕見(jiàn)病之——乙型血友病

　　乙型血友病，是一組遺傳性出血性疾病，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉、內(nèi)臟和深部組織自發(fā)性或輕微外傷后出血難止，常在兒童期起病，反復(fù)關(guān)節(jié)出血導(dǎo)致患兒逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙而殘疾。

　　罕見(jiàn)病之——苯丙酮尿癥

　　苯丙酮尿癥的患兒出生時(shí)無(wú)顯著異常，如不進(jìn)行干預(yù)治療，將出現(xiàn)智能低下、尿液和汗液鼠臭味、頭發(fā)和皮膚顏色變淺、肌張力亢進(jìn)等臨床表現(xiàn)，如早期發(fā)現(xiàn)可通過(guò)飲食控制治療，越早干預(yù)，預(yù)后越好。

　　“目前對(duì)于苯丙酮尿癥這類遺傳代謝病，我們通過(guò)出生后采集足底血進(jìn)行遺傳代謝病篩查來(lái)檢出，但像DMD(杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥)、乙型血友病這類罕見(jiàn)遺傳病在出生時(shí)外表發(fā)育正常而無(wú)法識(shí)別，患兒生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中會(huì)逐漸出現(xiàn)臨床癥狀且進(jìn)行性加重，這時(shí)才會(huì)引起患兒家長(zhǎng)的重視，進(jìn)而確診。”方媛主任介紹道。

　　同時(shí)，方主任還強(qiáng)調(diào)，罕見(jiàn)病患兒的父母大多為疾病攜帶者，沒(méi)有任何異常表現(xiàn)，難以識(shí)別，但其每次懷孕都會(huì)有生育患兒的風(fēng)險(xiǎn)。因此，對(duì)于這類罕見(jiàn)遺傳病攜帶者的早期識(shí)別和診斷十分重要。

　　明明是女孩，卻長(zhǎng)出類似男性的生殖器官——罕見(jiàn)病診斷不易 治療更難

　　罕見(jiàn)病除了診斷困難之外，可治性也很低。市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌代謝病門診楊麗醫(yī)生稱：“95%的患者沒(méi)有明確有效的治療方案，僅有5%有明確的治療方案，不到1%有藥可治。大部分罕見(jiàn)病威脅患者生命或嚴(yán)重影響生存質(zhì)量，但在有藥物治療的情況下，部分罕見(jiàn)病的疾病進(jìn)程可逐漸得到控制，直至被管理成為慢性疾病。”

　　采訪中，楊麗醫(yī)生還講述了這樣一個(gè)病例：明明是女孩，卻長(zhǎng)出類似男性的生殖器官。原因就在于患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。

　　來(lái)自徐州某縣區(qū)的徐女士(化名)一家有苦難言，剛出生的女兒跟其他孩子很不一樣，生殖器表現(xiàn)出陰蒂突出，陰唇肥大，看上去如同一個(gè)男孩外生殖器。

　　果然，不久即收到復(fù)查“足底血”的通知，告知盡快帶孩子到徐州市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌門診就診。經(jīng)醫(yī)生的講解，一家人才恍然大悟，為什么孩子外陰這么特別!緊接著配合醫(yī)生安排做了相關(guān)檢查，最終在市婦幼保健院診斷為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。家人才最終明白孩子確實(shí)是女孩，只是因?yàn)轶w內(nèi)激素異常導(dǎo)致外生殖器酷似男性。

　　同時(shí)，孩子及徐女士夫婦的基因檢測(cè)結(jié)果揭示：徐女士夫婦兩人都是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的基因攜帶者，他們的每一次生育，孩子都會(huì)有25%的概率會(huì)患上該疾病。

　　楊麗醫(yī)生介紹， 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥是一組由于腎上腺皮質(zhì)激素合成障礙所致的常染色體隱性遺傳病， 患兒主要表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀，部分患兒伴有電解質(zhì)紊亂及性腺發(fā)育異常。基因檢測(cè)是確診的可靠手段。治療主要為皮質(zhì)激素替代治療， 外生殖器異常的女性患兒需要手術(shù)整形治療。

　　臨床有低鈉血癥和高鉀血癥，表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、嘔吐、腹瀉及生長(zhǎng)緩慢， 嚴(yán)重時(shí)發(fā)生低血容量性休克， 多由于感染、外傷甚至預(yù)防接種誘發(fā)。高雄激素血癥的表現(xiàn)包括女性外陰男性化，陰蒂增大明顯者會(huì)被家長(zhǎng)誤認(rèn)為陰莖，當(dāng)成男性撫養(yǎng);男性表現(xiàn)為過(guò)早出現(xiàn)陰毛，痤瘡，陰莖增大。同時(shí)均會(huì)因?yàn)樾栽缡熘鹿驱g提前，成年終身高落后。

　　“該病的發(fā)生率為1/10000~1/20000。在2020年，全市共篩查出2例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒。”楊麗醫(yī)生說(shuō)道。

　　個(gè)體化、多學(xué)科管理 助力罕見(jiàn)病患兒成長(zhǎng)

　　罕見(jiàn)病患兒臨床治療需采用個(gè)體化、多學(xué)科管理模式。

　　“針對(duì)內(nèi)分泌罕見(jiàn)病，我們通常采取常規(guī)補(bǔ)充或替代治療，拮抗或抑制治療、對(duì)癥及輔助治療。需要外科手術(shù)治療的將其轉(zhuǎn)診至有條件及資質(zhì)的醫(yī)院進(jìn)一步就診。”

　　新生兒疾病篩查、單基因遺傳病篩查 減少出生缺陷

　　早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預(yù)，是延緩罕見(jiàn)病患者病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量的重要手段。像苯丙酮尿癥患者，早期發(fā)現(xiàn)，早期納入正規(guī)的診療是完全可以健康成長(zhǎng)的。

　　徐州市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，承擔(dān)全市各縣區(qū)的新生兒疾病篩查。通過(guò)新生兒2-3滴足跟血，可以快速簡(jiǎn)便的篩查出20-30余種遺傳代謝病，其中包括苯丙酮尿癥，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，以及各類有機(jī)酸血癥、脂肪酸血癥等，大多數(shù)都是患病率在萬(wàn)分之一以下的罕見(jiàn)病。

　　除此之外，對(duì)部分罕見(jiàn)病患者或罕見(jiàn)病相關(guān)基因攜帶者采取相應(yīng)的醫(yī)學(xué)干預(yù)措施，可以阻斷罕見(jiàn)病遺傳，減少出生缺陷的發(fā)生率。徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心開(kāi)展單基因遺傳病攜帶者篩查技術(shù)將對(duì)罕見(jiàn)病的篩查及診斷時(shí)間節(jié)點(diǎn)提前到孕前或產(chǎn)前，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理，減少出生缺陷。

　　本期專家：

　　方媛 副主任醫(yī)師 遺傳醫(yī)學(xué)中心副主任

　　醫(yī)學(xué)碩士，徐州市第七期拔尖人才，中國(guó)婦幼保健協(xié)會(huì)青年工作委員會(huì)常務(wù)委員，徐州市醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳專業(yè)委員會(huì)委員，徐州市首批醫(yī)學(xué)青年后備人才培養(yǎng)對(duì)象。2004年7月畢業(yè)于徐州醫(yī)學(xué)院臨床醫(yī)學(xué)系， 2004年8月進(jìn)入徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學(xué)中心工作，主要從事遺傳病的咨詢與診斷、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷。于2018年10月前往德國(guó)慕尼黑進(jìn)修學(xué)習(xí)國(guó)際一流產(chǎn)前診斷技術(shù)及遺傳病咨詢前沿診療思維。

　　具有較強(qiáng)的臨床專業(yè)技術(shù)，其中孕中期孕婦羊水穿刺技術(shù)、細(xì)胞培養(yǎng)及染色體核型分析技術(shù)達(dá)到國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平，同時(shí)注重團(tuán)隊(duì)精神，近五年帶領(lǐng)產(chǎn)前診斷團(tuán)隊(duì)引進(jìn)多項(xiàng)新技術(shù)，新項(xiàng)目，包括無(wú)創(chuàng)胎兒染色體非整倍體產(chǎn)前基因檢測(cè)、產(chǎn)前BoBs快速診斷及遺傳性耳聾基因檢測(cè)等技術(shù)，在二級(jí)預(yù)防階段大大降低了出生缺陷，為徐州地區(qū)的優(yōu)生優(yōu)育工作做出了極大的貢獻(xiàn)，創(chuàng)造了巨大的社會(huì)效益。

　　同時(shí)，近五年負(fù)責(zé)、參與省市級(jí)科研課題3項(xiàng)，發(fā)表SCI論文3篇、中文核心等期刊發(fā)表論文4篇，主編著作3部，獲得徐州市科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)2項(xiàng)、徐州市醫(yī)學(xué)新技術(shù)引進(jìn)獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、二等獎(jiǎng)及三等獎(jiǎng)各1項(xiàng)，淮海科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

　　楊麗 主治醫(yī)師 碩士研究生

　　畢業(yè)于西安交通大學(xué)，從事新生兒、兒科工作近10年。擅長(zhǎng)兒童矮小、性早熟及先天甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥、有機(jī)酸血癥等遺傳代謝病診療。曾參加江蘇省出生缺陷防治人才培訓(xùn)項(xiàng)目，并于南京市婦幼保健院進(jìn)修。